肝功能損害：TZD是一種胰島素增敏劑，通過刺激過氧化物酶體增殖物激活受體γ(PPARγ)，增加胰島素對周圍組織器官的敏感性，改善胰島素抵抗。早期上市的曲格列酮可引起嚴重肝損害。可能機制包括肝細胞對TZD的超敏反應和代謝異常等途徑。而對于現在臨床上使用的羅格列酮和吡格列酮，未發現肝損害不良反應。

膀胱癌：2011年11月8日，SFDA提醒醫務人員關注吡格列酮可能引起膀胱癌風險。

乳酸酸中毒：乳酸酸中毒是雙胍類最嚴重的不良反應，對于使用非常廣泛的二甲雙胍，乳酸性酸中毒發生率很低， 但一旦發生后果嚴重，患者死亡率高達50%。

低血糖：2型糖尿病患者發生低血糖的主要原因是降糖藥物的應用?；请孱?、格列奈類促泌劑、胰島素可以增加低血糖風險;而雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類等藥物單用一般不發生低血糖。其他危險因素還包括老年、病程長、飲食不規律等。

體重增加：多項研究顯示，體重增加是胰島素、促胰島素分泌劑和TZD類藥物治療的常見副作用。引起體重增加的機制包括藥物的胰島素同化作用(促進脂肪、蛋白質和糖原合成，引起饑餓感和熱量攝入增多)，以及體液潴留。

臨床常用口服降糖藥包括磺脲類以及非磺脲類(格列奈類)胰島素促泌劑、雙胍類、α糖苷酶抑制劑、噻唑烷二酮類(TZD)和二肽基肽酶Ⅳ(DPP-4)抑制劑等。所有降糖藥物都可能發生副作用，并因藥物類別和具體藥品不同而異?？傮w而言，降糖藥益處大于風險，但仍有一定比例應用降糖藥的患者出現副作用，包括低血糖、體重增加、胃腸道不良反應、水腫等不良反應。

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